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回来性分析揭示不同靶点生物象征物的疗效预后预计性

在欧洲和北好意思，氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）决策已成为局部说明期胃或胃食管联接部癌（GC/GEJC）围术期化疗的挨次决策之一。在亚洲地区，既往征询一样报说念了围术期FLOT决策在日本局部说明期GC/GEJC患者中的可行性[1]。频年来，跟着靶向诊治及免疫诊治的说明，针对不同生物象征物与患者诊治结局的预计性开展了诸多临床探索。近期发表在JCO Precision Oncology杂志的一项亚洲征询深切分析了可切除局部说明期GC/GEJC患者的临床病理特征、生物象征物现象与围术期FLOT疗效的关联，旨在为精确诊治战略提供依据[2]。本文整理要津信息，供读者参考。

图1 著作标题

征询挨次

患者筛选

征询回来性分析了2020年2月至2024年3月时辰在本机构收受围术期FLOT决策诊治患者的医疗记载。患者纳入挨次：（1）经组织学确诊的局部说明期GC/GEJC腺癌；（2）证据第八版UICC TNM分期挨次笃定为可切除病灶（cT2-4a和/或N0-3，M0）；（3）至少收受过1周期FLOT诊治；（4）完成生物象征物检测（HER2、MMR、PD-L1和CLDN18.2）。

分子生物学分析

征询采选原发性肿瘤部位的石蜡包埋组织标本进行前瞻性生物象征物评估。其中HER2现象通过免疫组化（IHC）检测和荧光原位杂交（FISH）判定，PD-L1抒发采选单克隆抗体检测，通过纠合阳性分数（CPS）量化。MMR现象通过IHC评估：任一卵白缺失界说为MMR过错（dMMR），四种卵白均抒发则为MMR齐备（pMMR）。CLDN18.2抒发采选CLDN18抗体通过IHC检测，≥75%的肿瘤细胞出现中度（2+）至强（3+）染色界说为阳性。EBV现象通过EBV编码RNA（EBER）显色ISH检测。

统计学分析

患者病理缓解率采选Clopper-Pearson法测度95%置信区间（CI）。分类变量相比使用Fisher精确考试或卡方考试，通顺变量相比采选两样本t考试和Mann-Whitney U考试。双侧P＜0.05视为具有统计学显赫性。

主要征询恶果

患者特征

征询共纳入116例合适挨次的患者，基线特征见表1。

表1 患者基线特征

生物象征物分析恶果如图2所示：HER2阳性9例（7.8%）；PD-L1 CPS≥1、≥5和≥10辞别为105例（90.5%）、51例（44.0%）和18例（15.5%）；CLDN18.2阳性35例（30.2%）。以2+/3+染色强度肿瘤区域占比40%和25%为截断值时，CLDN18.2抒发阳性者辞别为65例（56.0%）和69例（59.5%）。此外，dMMR患者7例（6.0%），EBV阳性4例（3.4%）。

图2 生物象征物分析恶果

疗效结局

116例患者中，100例（86.2%）完成了4周期术前FLOT化疗。109例（94.0%）在FLOT诊治后收受根治性手术，其中108例（93.1%）达成R0切除（包括12例未完成4周期FLOT诊治者）。77例（66.4%）至少收受了1周期术后FLOT化疗，61例（52.6%）完成8周期围术期FLOT诊治。主要病理缓解（MPR）率和病理透澈缓解（pCR）率辞别为22.4%和8.6%（表2）。

表2 患者病理缓解情况

临床病理身分与MPR的预计性

MPR与临床病理身分的预计性分析恶果总结于图3。单变量分析露馅，填塞型患者的MPR率显赫低于肠型患者（OR=0.31，95%CI，0.13-0.77，P=0.02）。dMMR患者病理缓解情况较差，7例均未达MPR；EBV阳性患者亦均未达成MPR。HER2阳性、PD-L1 CPS（截断值≥1/5/10）及CLDN18.2抒发（2+/3+染色强度截断值≥25%/40%/75%）与MPR均无显赫预计性。

图3 不同亚组MPR率（丛林图）

术前FLOT诊治后CLDN18.2抒发变化

征询评估了34例基线CLDN18.2阳性患者术前FLOT诊治前后抒发变化，其中30例（88.2%）完成了4周期术前FLOT化疗。具有2+/3+染色强度的CLDN18.2阳性肿瘤细胞比例从中位基线值95.0%（IQR：87.5%-100.0%）降至术后60.0%（IQR：22.5%-92.2%）（P＜0.001；图4A）；CLDN18.2抒发的中位H-score从285.0（IQR：247.5-300.0）显赫着落至187.5（IQR：86.2-267.5）（P＜0.001；图4B）。44.1%（n=15）的患者术后仍保管CLDN18.2阳性。采选不同截断值时，术后标本中≥40%和≥25%肿瘤细胞呈现2+/3+染色强度者辞别占70.6%和73.5%（图4C）。

图4 诊治前后CLDN18.2抒发的变化

此外，未达MPR者的CLDN18.2阳性率显赫高于达MPR者（53.8% vs 12.5%，P=0.05；图5A）；达MPR者的H-score着落幅度更显赫（中位变化值：−220.0 vs −45.0，P=0.007；图5B）。值得防御的是，肠型组织学患者的H-score着落幅度呈大于填塞型患者的趋势（中位变化值：−150.0 vs −65.0，P=0.15）。

图5 MPR现象对CLDN18.2抒发变化的影响

著作小结

本征询评估了收受围术期FLOT诊治的可切除GC/GEJC患者中生物象征物与病理缓解的关联。恶果露馅，HER2、PD-L1 CPS和CLDN18.2现象均未显赫影响术前FLOT的病理缓解率，但填塞型组织学患者的MPR率显赫低于肠型患者。值得防御的是，术前FLOT诊治后CLDN18.2抒发显赫裁汰，且未达MPR者的CLDN18.2阳性率显赫高于达MPR者，这教导关于FLOT反馈欠安的CLDN18.2阳性患者，靶向诊治可能成为潜在战略。

参考文件：

[1]Takei S, et al. Safety and efficacy of perioperative FLOT regimen in Japanese patients with gastric, esophagogastric junction, or esophageal adenocarcinoma: A single-institution experience. ESMO Gastrointest Oncol 4:100050, 2024

[2]Jubashi A, et al. Prognostic Indicators of Preoperative Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Docetaxel Efficacy in Locally Advanced Gastroesophageal and Gastric Cancer: Integrating Biomarker Analysis and Clinicopathological Factors. JCO Precis Oncol. 2025;9:e2400925.

审批编号：CN-167555 有用期至：2026-09-10

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